• newsbjtp

Ang pinakabagong pananaliksik sa Agham: Ang pagdaragdag ng spermidine ay maaaring mapahusay ang mekanismo ng anti-tumor immune response

 Ang pinakabagong pananaliksik sa Agham: Ang pagdaragdag ng spermidine ay maaaring mapahusay ang mekanismo ng anti-tumor immune response

 Ang immune system ay bumababa sa edad, at ang mga matatandang tao ay mas madaling kapitan ng mga impeksyon at mga kanser, at ang PD-1 inhibition, isang karaniwang ginagamit na paggamot, ay kadalasang hindi gaanong epektibo sa mga matatandang tao kaysa sa mga nakababata.Ipinakita ng mga pag-aaral na mayroong biological polyamine spermidine sa katawan ng tao na bumababa sa edad, at ang supplementation na may spermidine ay maaaring mapabuti o maantala ang ilang mga sakit na nauugnay sa edad, kabilang ang mga sakit sa immune system.Gayunpaman, ang kaugnayan sa pagitan ng kakulangan sa spermidine na kasama ng pagtanda at senescence-induced T cell immunosuppression ay hindi malinaw.

spermidine 2 (3)

Kamakailan, ang mga mananaliksik mula sa Kyoto University sa Japan ay naglathala ng isang research paper na pinamagatang "Spermidine activates mitochondrial trifunctional protein and improves antitumor immunity in mice" sa Science.Ang pag-aaral na ito ay nagpapakita na ang spermidine ay direktang nagbubuklod at nag-a-activate sa mitochondrial trifunctional protein MTP, nag-trigger ng fatty acid oxidation, at sa huli ay humahantong sa pinahusay na mitochondrial metabolism sa CD8+ T cells at nagtataguyod ng anti-tumor immunity.Ang mga resulta ay nagpakita na ang pinagsamang paggamot na may spermidine at anti-PD-1 antibody ay nagpahusay sa proliferation, cytokine production at mitochondrial ATP production ng CD8+ T cells, at ang spermidine ay epektibong nagpahusay ng mitochondrial function at makabuluhang tumaas ang mitochondrial fatty acid oxidation metabolism sa loob ng 1 oras .

spermidine 2 (4)

Upang tuklasin kung direktang ina-activate ng spermidine ang fatty acid oxidase (FAO) sa mitochondria, tinutukoy ng research team sa pamamagitan ng biochemical analysis na ang spermidine ay nagbubuklod sa mitochondrial trifunctional protein (MTP), isang central enzyme sa fatty acid β-oxidation.Ang MTP ay binubuo ng α at β subunits, na parehong nagbubuklod sa spermidine.Ang mga eksperimento gamit ang mga MTP na na-synthesize at na-purify mula sa E. coli ay nagpakita na ang spermidine ay nagbubuklod sa mga MTP na may malakas na affinity [binding affinity (dissociation constant, Kd) = 0.1 μM] at pinahuhusay ang kanilang enzymatic fatty acid oxidation activity.Ang partikular na pag-ubos ng MTPα subunit sa mga T cells ay tinanggal ang potentiation effect ng spermidine sa PD-1-suppressive immunotherapy, na nagmumungkahi na ang MTP ay kinakailangan para sa spermidine-dependent T cell activation.

spermidine 2 (1)

Sa konklusyon, pinahuhusay ng spermidine ang oksihenasyon ng fatty acid sa pamamagitan ng direktang pagbubuklod at pag-activate ng MTP.Maaaring mapahusay ng suplementong may spermidine ang aktibidad ng fatty acid oxidation, mapabuti ang aktibidad ng mitochondrial at cytotoxic function ng CD8+ T cells.Ang pangkat ng pananaliksik ay may bagong pag-unawa sa mga katangian ng spermidine, na maaaring makatulong sa pagbuo ng mga diskarte upang maiwasan at mapabuti ang kinalabasan ng mga sakit sa immune na may kaugnayan sa edad at labanan ang hindi pagtugon sa PD-1 inhibitory therapy sa cancer, anuman ang laki ng edad.


Oras ng post: Peb-27-2023